金诃藏药安儿宁颗粒治疗儿童社区获得性肺炎多中心临床试验

　　前言

　　儿童社区获得性肺炎是由细菌、病毒、支衣原体等引起肺间质或肺实质的急性感染，居我国儿科住院人数首位，除胸部 X 线检查异常改变外，还伴随不同程度缺氧和感染中毒症状，如发热、咳嗽、喘息、唿吸增快等。临床治疗以抗生素治疗为主，然而抗生素耐药问题不容忽视，中医药治疗的优势日益凸显。本病属中医儿科“肺炎喘嗽”范畴，常见痰热胶结，阻塞肺络，中医药治疗重在清热化痰、宣肺平喘，在改善患者临床症状、提高患者免疫力、抗病毒、抑菌方面显示出了较好的疗效。

　　资料与方法

　　病例来源

　　本研究病例来源于天津中医药大学第一附属医院、北京中医药大学东方医院、河南中医药大学第一附属医院、湖南中医药大学第一附属医院、山东中医药大学附属医院、上海中医药大学附属市中医医院和天津市儿童医院，共 7 家临床单位，均为住院患儿。

　　试验设计

　　本研究依据安儿宁颗粒药品说明书功能主治，参照儿童社区获得性肺炎临床诊疗相关指南，设计随机、双盲单模拟、安慰剂平行对照、多中心临床试验。

　　纳入标准

　　西医诊断符合儿童社区获得性肺炎诊断标准且为细菌感染者；中医诊断符合风热闭肺证或痰热闭肺证；年龄1~5岁；肺炎发病48h之内；签署知情同意书者。

　　干预措施

　　试验组在静点头孢曲松钠（每次50mg•kg-1，1次/天，日剂量不超过2g）的同时口服，安儿宁颗粒（每袋3g，1袋/次，3次/日）。对照组在静点头孢曲松钠（每次 50mg•kg-1，1次/天，日剂量不超过2g）的同时口服安儿宁颗粒安慰剂（每袋3g，1袋/次，3次/日）。治疗疗程为10d。若治疗疗程不满10d达到临床痊愈者，则结束治疗并记录痊愈时间。

　　有效性指标

　　主要疗效指标为疾病痊愈率，治疗后第 6、8、10d 观察，试验结束时评价。次要疗效指标有：①胸部 X 线疗效，在治疗前和治疗结束后记录；②中医证候疗效，治疗后每日观察，试验结束时评价；③肺部体征的疗效，治疗后第 2、4、6、8、10d 观察，试验结束时评价；④疾病痊愈时间、完全退热时间、退热起效时间、咳嗽起效时间、咳痰起效时间，治疗结束时评估；⑤转重情况，试验结束评价；⑥儿童抗生素用药频度（CDDDs），在试验结束时评价。

　　疾病痊愈率比较

　　两组间比较结果显示，治疗第6天，试验组痊愈率（52.55%）高于对照组痊愈率（44.93%），两组间比较差异无统计学意义（P=0.30）；在治疗后第 8 天，试验组痊愈率（70.8%）高于对照组痊愈率（56.52%），两组比较差异有统计学意义（P=0.04）。说明在予静脉头孢曲松钠的基础上同时使用安儿宁颗粒，连续用药第8天时，可有效促进疾病的痊愈。

图1 两组患儿不同随访时点疾病痊愈率柱状图

　　胸部X线疗效

　　治疗结束后，胸部X线总有效率比较结果见表1，试验组为96.04%，对照组为 83.02%。在 α=0.05 的显着性水平下，卡方检验进行两组比较，试验组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。说明治疗结束后，安儿宁颗粒联合头孢曲松钠胸部 X 线改善的总有效率优于单用头孢曲松钠，在予静脉头孢曲松钠的基础上使用安儿宁颗粒，可提高胸部 X 线有效率。

表1 两组患儿胸部X线总有效率比较

　　抗生素用量分析

　　在不同时点对抗生素用量进行分层分析发现，第3天访视中医证候疗效结果显示，在抗生素用量为 0~3g 亚组中，在试验组证候积分降低的差值为 16.30±5.95，对照组证候积分降低的差值为 13.35±3.91，两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；说明抗生素用量为 0~3g 时，治疗第 3 天后，在头孢曲松钠的基础上使用安儿宁颗粒对改善中医证候疗效优于单用头孢曲松钠。两组患儿治疗3天后中医证候疗效分层比较见表2。

表2 两组患儿治疗3天后中医证候疗效分层比较

　　小 结

　　本研究通过符合国际规范的随机、双盲、安慰剂平行对照试验得出临床循证证据：安儿宁颗粒联合头孢曲松钠治疗儿童社区获得性肺炎，与单用头孢曲松钠相比，在用药疗程内，随着用药时间的延长，疾病痊愈率呈升高趋势，在连续使用 8 天疾病痊愈率方面更优，差异有统计学意义。说明在抗生素治疗的基础上联用安儿宁颗粒，对加速社区获得性肺炎儿童肺部炎症的吸收、缩短病程、减少抗生素的应用方面有一定的价值。

　　提示在儿童社区获得性肺炎中低龄或病情较轻的患儿约占一半，对这部分患儿在抗生素治疗的基础上联用安儿宁颗粒，在中医证候症状（发热、咳嗽、咳痰、咽红等）的改善方面具有一定的优势，可在短期疗程内（治疗第3天）就体现出更好的疗效。

　　两组均未发生严重不良反应，试验组的不良反应发生率更低，但无统计学差异。提示在抗生素治疗的基础上联用安儿宁颗粒，不会增加不良反应的发生率，临床联合用药比较安全。

　　参考文献

　　魏瑞丽,吕健,李新民,袁荣发,王连心,吴力群,丁樱,王孟清,张葆青,薛征,徐勇胜,张景肖,谢雁鸣.基于儿童社区获得性肺炎评价安儿宁颗粒减少抗生素应用的随机、双盲单模拟、安慰剂平行对照、多中心临床试验[J/OL].中国实验方剂学杂志:1-13[2022-09-05].

　　倪鑫.儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019 年版)[J].全科医学临床与教育,2019,17(9):771-777.